临床表现 临床表现

本研究探讨了脑淀粉样蛋白升高与未升高个体中基线风险因素与未来认知功能下降之间的关联。此外，研究还分析了认知功能损害的预测因素是否因淀粉样蛋白状态不同而存在差异。

在参加A4研究4.5年访视（第66次访视）的1144名参与者中，有1133名参与者具备可用的临床痴呆评分（CDR）数据，被纳入分析。在第1次访视时评估的基线预测因素包括年龄、性别、教育程度、APOE基因型、β-淀粉样蛋白（Aβ）标准摄取值比值（SUVR）、前驱阿尔茨海默病认知复合评分（PACC）、老年抑郁量表（GDS）评分以及状态-特质焦虑量表（STAI）评分。采用逻辑回归模型评估这些预测因素对Aβ阳性（Aβ+）和Aβ阴性（Aβ-）参与者未来认知功能损害（第66次访视时CDR>0）的影响。此外，比较了发展为认知损害与保持认知未受损者之间的基线GDS总分及条目评分。

在1133名参与者（825名Aβ+和308名Aβ-）中，4.5年内有282名（34.2%）Aβ+参与者和51名（16.6%）Aβ-参与者发生认知功能障碍。在Aβ+和Aβ-两组中，认知功能障碍的共同预测因素包括年龄较大、男性性别以及较低的PACC评分。Aβ SUVR是Aβ+个体认知功能障碍最强的预测因子，使其风险增加15倍（OR=15.34，p <0.001），而在Aβ-个体中该效应无统计学意义（OR=3.04，p = 0.703）。同样，基线STAI评分在Aβ+组中与认知功能下降显著相关（OR=1.07，p = 0.005），但在Aβ-组中无显著相关性（OR=1.01，p = 0.882）。较高的基线GDS评分在两组中均与认知功能障碍显著相关（Aβ+：OR=1.16，p = 0.008；Aβ-：OR=1.27，p = 0.012）。然而，条目水平分析揭示了不同的模式：在Aβ+个体中，记忆担忧与未来认知功能下降的关联最强（p <0.001）；而在Aβ-个体中，能量水平低下是最具预测性的症状（p = 0.013）。

尽管某些常见的风险因素与认知功能障碍相关，而无论个体的淀粉样蛋白状态如何，但这些预测因子及其表现形式在Aβ阳性（Aβ+）与Aβ阴性（Aβ-）个体之间存在差异，提示认知衰退背后存在不同的潜在机制。