药物开发 药物开发
Kimberly Scearce-Levie1, Pierce Ogden1, Isabel Albuja1
1Manifold Bio, Boston, MA, USA.
研究人员发现了新的血脑屏障 (BBB) 受体,称为转细胞体,以改善中枢神经系统疾病 (如阿尔茨海默氏症) 的药物输送. 这一发现扩大了治疗大脑疾病的治疗选择,通过增强针对性传递在BBB.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 中枢神经系统 (CNS) 疾病带来了治疗挑战,因为血脑屏障 (BBB) 限制了治疗机会.
- 目前用于穿越BBB的受体介导细胞转移 (RMT) 方法缺乏中枢神经系统特异性和细胞类型选择性.
- 验证的BBB受体 ("门户") 的有限数量限制了治疗开发.
研究的目的:
- 对BBB班车和门户进行全面的体内评估.
- 确定新的门户目标,以提高整个BBB的宏分子运输.
- 扩大验证的门户的景观,以改善中枢神经系统的药物输送.
主要方法:
- 在小鼠中对3000多名候选人进行了选,对68个潜在的门户目标进行了选.
- 采用了新的集成体内查技术,mCodesTM,用于同时进行定量组织分布分析.
- 对新型门户进行了详细的药理动力学和生物分布分析.
主要成果:
- 发现了"转细胞体",这是一个扩展的门户目标集,可以在BBB中实现RMT.
- 与已知的目标 (如TfR和CD98.8) 相比,识别了具有独特属性的新型门户.
- 发现了新的门户,适合针对细胞外 (如Abeta) 和细胞内 (如Tau) 病理.
结论:
- 新发现的门户受体为中枢神经系统的输送提供了对生物分布的增强控制.
- 这些门户网站可以提高细胞类型的特异性,区域定位和减少外围影响.
- 扩展的Portal景观为开发生物制剂提供了基础,用于精确设计中枢神经系统疾病 (如阿尔茨海默氏症) 的组织分布.
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