药物开发 药物开发
Chase Redd1, Nathaniel Guanzon1, Yessenia Gallegos1
1Translucence Biosystems, Inc, Irvine, CA, USA.
组织清除和光片显微镜可以在临床前模型中对治疗性抗体生物分布进行全脑成像. 这项技术允许精确量化药物输送和在大脑中的目标参与,帮助中枢神经系统的治疗发展.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 传统的组织学需要组织切片,限制完整的器官的全面分析.
- 组织清除为神经科学家提供了关于大脑解剖学和功能的完整,公正的观点.
- 组织清除对于中枢神经系统的治疗开发是有价值的,可以检查药物分发.
研究的目的:
- 开发和验证用于细胞分辨率的管道,在动物模型中测量治疗生物分布的整个大脑.
- 评估组织清除对于检测穿越血脑屏障 (BBB) 和参与中枢神经系统目标的抗体治疗药物的实用性.
主要方法:
- 使用基于iDISCO的组织清理方法与光板显微镜相结合,用于成像完整的小鼠大脑.
- 采用人工智能驱动的量化管道来细分和测量血管系统和大脑副细胞体中的抗体染色.
- 在阿尔茨海默氏病模型中研究了针对BACE1和TfR1的双特异性抗体和Donanemab生物相似剂的抗体输送.
主要成果:
- 一个双特异性抗体穿越了BBB并参与了脑膜中的BACE1标,而一个单特异性抗体没有到达脑膜.
- 量化管道成功测量了双特异性抗体的酶水平,将其与血管信号区分开来.
- 在AD模型小鼠的大脑中积累了Donanemab生物类似物,穿过BBB并与粉样斑块局部化,与野生型小鼠不同.
结论:
- 组织清除方法为定量,全脑监测治疗性抗体生物分布提供了强大的工具.
- 证明了跟踪中枢神经系统治疗输送和目标参与与细胞分辨率的能力.
- 强调了这项技术在促进阿尔茨海默氏症治疗开发和临床前研究方面的潜力.
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