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Updated: Jan 7, 2026
09:44
A High-throughput, High-content, Liquid-based C. elegans Pathosystem
Published on: July 1, 2018
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通过代谢基因组学辅助的高通量查发现含有5-三胺的抗生素
Chantal D Bader1, Isao Masuda2, Angela Nichols1,3
1Department of Chemistry, The Herbert Wertheim UF Scripps Institute for Innovation & Technology, Jupiter, Florida 33458, United States.
JACS Au
|December 26, 2025
概括
研究人员对Actinomycetota细菌提取物进行了新型抗生素的选. 他们发现了5-三,从而产生了新的非类抗生素,如nonopeptin D,这种抗生素对抗阴性病原体具有活性.
科学领域:
- 微生物学和天然产品药物发现 药物发现
- 抗生素耐药性和发展
背景情况:
- 抗菌菌素细菌是一种丰富的抗菌天然产品 (NP) 的来源.
- 这些细菌的提取物和分数库对于识别新的药物线索非常有价值.
- 迫切需要新型抗грам阴性抗生素的线索.
研究的目的:
- 发现具有抗阴性抗生素活性的新型天然产品.
- 为了利用一个高通量屏幕 (HTS),使用工程 * Escherichia coli * 菌株.
- 为了利用NP的进化与体内活动.
主要方法:
- 使用表达人类 (Trm5) 或细菌 (TrmD) m1G37 tRNA甲基转移酶的*大肠杆菌*菌株开发了一个基于细胞的表型HTS.
- 该HTS被应用于一个大型的Actinomycetota提取物和分数库 (46,031个提取物,来自14,635个菌株的28,739个分数).
- 用代谢基因组学分析来识别和描述活性化合物.
主要成果:
- 两种Actinomycetota物种的提取物显示出对表达*trmD*的*大肠杆菌*菌株的选择性抑制.
- 鉴定出5-chloro-tryptophan 是一个共同的代谢物,负责选择性活性.
- 5-二托的结合与抗生素非核体家族的长甲胺素和非胺素有关,包括新型的非胺素D,它具有针对格拉姆阴性病原体的广谱活性.
结论:
- 一种新的HTS策略成功地发现了来自Actinomycetota细菌的新的抗грам阴性抗生素.
- 发现5 - 三甲并将其纳入非欧佩扩大了已知的细菌NP的化学成分.
- 诺诺佩丁D是一种有前途的新型抗生素候选药物,具有对抗具有挑战性的格兰氏阴性病原体的活性.
