单细胞剖析揭示了局部性硬化症和全身性硬化症中纤维化异常机制
Junxia Huang1, Xue Han1, Xiuyuan Wang1
1Department of Dermatology, Zhongshan Hospital of Fudan University, Shanghai, 200032, China.
Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.)
|December 26, 2025
概括
局部性结核病 (LoS) 纤维化涉及三级淋巴体结构 (TLS) 和局部免疫激活. 系统性硬化症 (SSc) 纤维化是由表达CREB3L1的纤维细胞驱动的,这表明这些纤维状况的治疗点是不同的.
科学领域:
- 皮肤病学 皮肤病学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 纤维化研究 纤维化研究
背景情况:
- 局部性硬化症 (LoS) 和全身性硬化症 (SSc) 是纤维化皮肤疾病,具有不同的临床表现.
- LoS的特征是皮肤局限性纤维化,而SSc涉及全身器官纤维化.
- 了解驱动LoS和SSc纤维化的独特分子机制对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 阐明区分LoS和SSc纤维化的基本机制.
- 确定关键的细胞和分子参与LoS和SSc病变的参与者.
- 根据已识别的机制,探索潜在的治疗策略.
主要方法:
- 从健康对照组,LoS患者和SSc患者的皮肤活检用免疫光和单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 来分析.
- 实验室试验和小鼠模型被用来验证关键的分子功能.
- 在LoS和SSc之间进行了免疫细胞群和纤维细胞特征的比较分析.
主要成果:
- 第三级淋巴状结构 (TLS) 在LoS病变 (65.7%) 与SSc病变 (14.3%) 相比,明显更普遍.
- 在LoS中确定了TLS中的T毛囊辅助细胞 (Tfh),可能通过CXCL13/CXCR5轴驱动局部炎症.
- 在SSc病变中的纤维细胞表现出高的CREB3L1表达,这促进了纤维化标记物,并在小鼠模型中加剧了纤维化,而它的敲击减轻了纤维化.
结论:
- 洛斯纤维化与TLS介导的局部免疫激活有关.
- 显著的SSc纤维化是由表达CREB3L1的纤维细胞的系统激活驱动的.
- 向局部炎症可能有利于LoS,而向CREB3L1则为SSc.提供了一个有希望的抗纤维素策略.
