药物开发 药物开发
Mohammed U Al-Youzbaki1, Salonee V Patel1, Ashley L Schormans1
1Western University, London, ON, Canada.
决策建模在临床前的老鼠模型中揭示了早期阿尔茨海默病 (AD) 变化. 这种方法确定了标准测试中未见的基因型和性别特异性认知变化,有助于发现生物标志物.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 计算精神病学是一种计算精神病学.
- 疾病的动物模型.
背景情况:
- 临床研究表明,数学决策模型对于识别痴呆症行为生物标志物的有用性.
- 临床前研究对于了解阿尔茨海默氏症 (AD) 等早期神经退行性疾病至关重要.
研究的目的:
- 整合决策建模到AD的prodromal老鼠模型的行为分析.
- 为了发现基因型和性别特异性的行为影响,这些行为影响在标准的绩效评估中并不明显.
主要方法:
- 雄性和雌性野生型和转基因的菲舍尔344大鼠 (TgAPP) 执行了视觉歧视任务.
- 用ExGauss函数分析反应时间,以评估可变性.
- 使用漂移扩散模型 (DDM) 建模决策过程,以量化证据积累,决策门和非决策时间.
主要成果:
- 与野生类型相比,转基因APP (TgAPP) 鼠表现出较低的准确性和较慢的反应时间,雌性表现出更大的时间变化.
- DDM分析显示,TgAPP大鼠的雄性和雌性证据积累速度较慢.
- 雌性TgAPP大鼠表现出更高的决策值和更长的非决策时间,这表明反应谨慎度提高和处理改变.
结论:
- 漂移扩散建模有效地识别了prodromal AD大鼠模型中的认知功能变化,超过了标准指标.
- 将计算建模与其他生物标志物的结合可以改善对早期AD和临床前研究翻译的理解.
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