与Dickkopf相关的蛋白2会损害神经血管Wnt信号,并使中风的结果恶化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 病理生理学 病理生理学

背景情况:

• 缺血性中风是导致死亡和残疾的主要原因.
• 目前对中风的治疗有局限性,包括狭窄的治疗窗口和并发症风险.
• 与Dickkopf相关的蛋白2 (DKK2) 被研究为中风病理生理学的潜在因素和治疗标.

研究的目的:

• 为了研究Dickkopf相关蛋白2 (DKK2) 在缺血性中风中的作用.
• 探索DKK2作为潜在的中风治疗治疗点.

主要方法:

• 在老鼠模型中分析了DKK2水平的短暂的中脑动脉封闭 (tMCAO) 和中风患者.
• 利用基因淘汰,病毒向和药理抑制来评估DKK2的因果作用和治疗潜力.
• 研究了视网膜X受体α (RXRα) 的DKK2调节及其对神经元损伤和血脑屏障 (BBB) 完整性的影响.

主要成果:

• 在tMCAO后的小鼠的大脑和血清中,DKK2的调节显著上升.
• 血清DKK2水平升高与较大的心脏病发作量,内出血 (ICH) 和中风患者的恶化结果相关.
• 在小鼠中,DKK2过度表达加重了中风的结果,而DKK2抑制改善了心脏病发作,神经缺陷和BBB破坏.
• 由RXRα上调的DKK2通过抑制Wnt信号传递促进了神经元死亡和BBB干扰.

结论:

• DKK2通过影响神经元存活率和BBB完整性,在缺血性中风进展中发挥着关键作用.
• 针对DKK2显示为治疗缺血性脑损伤的治疗策略.
• 人类数据支持针对脑血管病理的DKK2的翻译潜力.