伊卡里通过向异种移植小鼠模型中的miR-18b-5p来抑制CAD介导的肝癌的发展

科学领域:

• 生物化学和分子生物学
• 在瘤学瘤学.
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 癌细胞表现出改变的核酸代谢,有利于新的pyrimidine合成.
• 碳酸合成酶2,酸转碳酸酶和二基酶 (CAD) 是癌症中过度活化的关键酶,为DNA/RNA生物合成提供前体.
• 向CAD是抑制癌症进展的潜在策略.

研究的目的:

• 为了阐明Icaritin (ICT) 调节肝癌中金胺生物合成的机制.
• 研究微RNA在ICT抗癌效应中的作用.
• 确定ICT是否影响CAD表达及其下游途径在肝癌中.

主要方法:

• 在正常肝细胞和肝癌细胞中对CAD表达的比较分析.
• 评估ICT对CAD蛋白和转录活动的影响.
• 双露西法酶记者测定用于识别CAD的微RNA调节者.
• 使用miR-18b-5p模仿剂/抑制剂进行体外研究,以评估其在ICT媒介癌症抑制中的作用.
• 在人肝癌异种移植小鼠模型中的体内评估.

主要成果:

• 在肝癌细胞中,CAD表达显著增加.
• ICT治疗降低了CAD蛋白水平,但增加了癌细胞中的转录活性.
• 确定miR-18b-5p是CAD的直接调节者.
• ICT上调了miR-18b-5p,导致抑制CAD表达和抑制肝癌细胞的增殖,迁移和殖民地形成.
• 在体内研究证实了ICT的减小瘤效果和降低CAD蛋白的调节.

结论:

• 通过在转录后水平上调节miR-18b-5p,ICT对抗肝癌产生作用.
• 这种机制抑制了CAD的表达,潜在地破坏了新的pyrimidine合成,并阻碍了肝癌的发展.
• 信息通信技术 (ICT) 是一种有前途的治疗药物,它针对肝癌中的胺基生物合成途径.