含有ATRA和甲酸盐的工程多元纳米细胞用于选择性TNBC差异化疗法

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术 纳米技术
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 乳腺癌干细胞 (BCSC) 驱动瘤复发和治疗耐药性.
• 对RARβ基因的表观遗传沉默有助于抵抗差异化治疗.
• 需要有针对性的药物输送系统来克服BCSC和增强治疗疗效.

研究的目的:

• 为了制定和表征一种氨酸 (HA) 涂层的细胞纳米系统,用于选择性向BCSCs.
• 研究用于表观遗传重编程的全转网红酸 (ATRA) 和基因素脱乙酶抑制剂 (HDACi) 的配合交付.
• 评估纳米细胞对BCSC和抗性乳腺癌细胞系的抗癌作用.

主要方法:

• 使用薄膜水化 (TFH) 方法制备纳米细胞.
• 纳米粒子大小的表征 (例如,HA-PF127@ATRA@SB在52.10nm).
• 在实验室中对MDA-MB-231,MDA-MB-468,MCF-7和MCF10-A细胞系的抗癌作用的评估,评估迁移,球状缩小,茎状标记物,基因表达和亡.

主要成果:

• 这种HA-PF127@ATRA@SB纳米细胞有效地减轻了MDA-MB-231细胞中的ATRA抗性.
• 观察到细胞迁移的显著抑制,球状体大小的减少和较低的IC50值.
• 在MDA-MB-231细胞中减少了干细胞标记物 (ALDH1A1,CD24) 并恢复了RARβ基因表达,在其他细胞系中具有相反的效果.
• 纳米细胞疗法诱导了MDA-MB-231细胞的晚期亡,与MDA-MB-468和MCF-7细胞的早期亡形成对比.

结论:

• 开发的纳米细胞具有有利的物理化学特性,可用于向癌症治疗.
• 该系统通过在BCSC丰富的瘤中进行差异化疗法,证明了强效和瘤特异性的抗癌作用.
• 这种方法为克服耐药性和改善乳腺癌治疗结果提供了一个有希望的策略.