人类iPSC衍生的脑器官中索曼诱导的神经毒性:对ceRNA调节网络的全转录组分析
Yue Wei1, Jingjing Shi2, Xuejun Chen2
1State Key Laboratory of Chemistry for NBC Hazards Protection, Beijing 102205, PR China; College of Pharmacy, Guilin Medical University, Guilin, Guangxi 541199, PR China.
Neurotoxicology
|December 26, 2025
概括
人类大脑有机体揭示了索曼的神经毒性,导致神经损伤和改变基因表达. 这项研究确定了有机神经毒剂损伤的潜在生物标志物和治疗标.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 传统的动物模型由于物种差异而不能充分代表人类的神经毒性.
- 像soman这样的有机神经毒剂对健康构成重大风险,需要更好的与人类相关的模型.
研究的目的:
- 通过使用人类大脑器官来研究索曼的神经毒性作用.
- 识别索曼诱导神经毒性的分子机制和潜在生物标志物.
主要方法:
- 人类诱导的多能干细胞分化成大脑器官.
- 器官被暴露于索曼,并使用免疫光学,单细胞RNA测序和转录组测序进行分析.
- 进行了生物信息学和竞争性内源RNA网络分析.
主要成果:
- 索曼暴露诱导了大脑器官的亡和神经元退化.
- 观察到mRNA,miRNA和lncRNA表达的显著变化.
- 一个调节网络涉及神经炎症,突触可塑性,谷氨酸受体失调和平衡破坏.
结论:
- 人类大脑有机体为研究人体神经毒性提供了一个相关的模型.
- 已识别的分子通路和调节网络为索曼的病理机制提供了洞察力.
- 特定的lncRNAs和miRNAs显示出作为生物标志物和治疗目标对人体神经毒性的承诺.
