外体序列测定指向胃癌中致病性ATM变体
Laura L Koebbe1, Timo Hess1, Stephan L Haas2
1Center for Human Genetics, Philipps-Universität Marburg, Marburg, Germany.
European journal of human genetics : EJHG
|December 26, 2025
概括
遗传分析显示,CDH1和ATM基因中的功能丧失变异与胃癌 (GC) 有关. ATM变异也增加了其他癌症的风险,这表明它在遗传性癌症综合征中的作用.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 生物信息学是一种生物信息学.
背景情况:
- 胃癌 (GC) 是一个主要的全球健康问题,共同的遗传因素和罕见的单一性原因都会导致其发展.
- 识别GC的单基因形式对于准确的遗传咨询和向治疗至关重要.
研究的目的:
- 研究与单一性胃癌相关的基因中的功能丧失致病变体 (LoF-PVs) 的负担.
- 确定特定的基因及其变异类型,涉及早期发病和家族性GC.
主要方法:
- 分析了来自英国生物库的471例早期GC病例和666例GC病例的生殖系外基因组测序数据.
- 基于基因的负担分析进行,以评估与对照人群相比,GC队列中的LoF-PVs的丰富性.
主要成果:
- 在CDH1和ATM基因中的功能丧失致病变体 (LoF-PVs) 在研究的两个队列中,在胃癌病例中显著丰富.
- 在英国生物银行数据中,ATM LoF-PVs不仅在GC中表现出丰富,而且在胰腺,食道,乳腺,前列腺和肺癌中表现出丰富.
- 在胃癌病例中,ATM LoF-PVs的丰富尤为明显.
结论:
- CDH1和ATM是关键基因,与单一的胃癌形式有关.
- ATM涉及更广泛的癌症,包括胃癌,应该在遗传性癌症综合征的遗传检测中考虑.
- 对于疑似单一性GC的个体,特别是在有其他ATM相关瘤病史的家庭中,建议对ATM变异进行基因检测.
