一个单一的超低剂量自我放大RNA狂犬病疫苗在小鼠中提供了快速和完整的保护
Danhua Zhao1, Geng Chen2, Shanshan Wang3
1National Institutes for Food and Drug Control, Division of Arboviral Vaccines, Beijing 102629, P.R. China.
Vaccine
|December 27, 2025
概括
一种新的自我增强的mRNA (saRNA) 狂犬病疫苗通过单次低剂量在14天内提供完整的保护. 这种saRNA狂犬病疫苗为暴露后预防提供了传统疫苗的有希望的,简化的替代方案.
科学领域:
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 分子生物学分子生物学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 狂犬病病毒 (RABV) 导致致命的动物性传染病,在资源有限的地区每年有59,000例死亡中的95%.
- 目前的非活化狂犬病疫苗面临诸多挑战,包括复杂的多剂量方案和制造限制.
- 儿童占狂犬病病例的很大一部分 (40%),这凸显了需要可访问的疫苗接种策略的需要.
研究的目的:
- 开发一种使用自放大mRNA (saRNA) 平台的新型狂犬病疫苗.
- 利用saRNA技术实现快速保护,可扩展的生产和剂量节约能力.
- 克服与现有的非活化狂犬病疫苗相关的后勤障碍.
主要方法:
- 构建一个优化的saRNA编码狂犬病糖蛋白.
- 在SPF BALB/c小鼠中评估免疫性和保护功效.
- 对单剂量 (0.0008-1μg) 和两剂量疗法对100 LD50内CTN-1挑战进行评估,重点关注早期保护 (7日和14日).
主要成果:
- 一次0.1μg的saRNA剂量在挑战后的第14天实现了100%的存活率 (62.5%在第7天),具有高的中和抗体标位和T细胞激活.
- 有效的单剂量比之前报告的低15倍.
- 一个两剂量方案 (第0天和第7天) 进一步将100%保护的剂量减少了80% (至0.02μg).
结论:
- 优化的saRNA狂犬病疫苗在单次微克级剂量后14天内提供完整的保护.
- 两次服用的超低剂量也能提供完全的保护.
- 与传统的无活化疫苗相比,这种saRNA疫苗表现出优越的性能,为简化暴露后预防提供了一个有效的选择.
