在使用TFF和旋转柱的生物制药配方中去除表面活性剂的挑战

科学领域:

• 制药科学 制药科学
• 生物技术是生物技术.
• 分析化学 分析化学

背景情况:

• 表面活性剂如多酸盐20 (PS20),多酸盐80 (PS80) 和波洛克萨默188 (P188) 对于稳定蛋白质疗法至关重要.
• 它们的去除通常是必要的配方开发和准确的分析特征.
• 在亚种层面了解表面活性剂的行为是有效的去除策略的关键.

研究的目的:

• 评估商业旋转柱和触流过 (TFF) 对于从蛋白质配方中去除PS20,PS80和P188的效率.
• 调查表面活性剂亚种对去除功效的影响.
• 强调需要先进的表面活性剂去除技术.

主要方法:

• 利用带有充电气溶检测的液体色谱 (LC-CAD) 进行表面活性剂亚种的敏感和特定量化.
• 在初始表面活性剂清除实验中使用商业旋转柱.
• 在各种条件下应用触流过 (TFF),包括在临界缩度 (CMC) 以下,以评估去除动力学.

主要成果:

• 柱有效地去除了PS20,但显示PS80清除率有限,特别是在聚物种中.
• TFF证明了非化和单PS20和PS80的选择性去除,PS20的清除在其CMC以下是最有效的.
• 由于持久的聚物种,PS80的去除仍然具有挑战性,而P188表现出缓慢,不完整的去除动力学.

结论:

• 目前的表面活性剂去除方法,包括旋转柱和TFF,具有局限性,特别是复杂的表面活性剂混合物和特定亚种.
• 特定亚种的分析对于准确评估表面活性剂去除效率至关重要.
• 进一步开发有针对性的表面活性剂去除策略对于优化蛋白质治疗配方和表征至关重要.