改进了ADA的测试策略,以克服denosumab/FKS518免疫性评估中的sRANKL干扰

科学领域:

• 生物制药发展的发展.
• 免疫性评估免疫性评估
• 单克隆抗体生物类似物

背景情况:

• FKS518,一个denosumab生物类似剂,准核因子kappa-Β合体 (RANKL) 的受体激活剂.
• 剂后可溶性RANKL (sRANKL) 的升高可能会干扰抗药抗体 (ADA) 试验.
• 在ADA桥梁测试中,酸解离会加剧sRANKL干扰.

研究的目的:

• 在 FKS518.18 的 ADA 桥梁测试中评估 sRANKL 的干扰.
• 开发一种方法来区分真正的ADA反应和sRANKL干扰工件.
• 确保确切的免疫性评估的denosumab生物类似物.

主要方法:

• 引入了使用骨质保护素 (OPG) 来竞争性地阻断sRANKL的特异性层.
• 使用修改后的测定方法,重新分析了先前的ADA阳性样本.
• 评估了OPG对测试最低要求稀释 (MRD) 和控制信号的影响.

主要成果:

• 在临床研究中,酸分离导致高错误阳性ADA率 (~96-98%).
• 具有OPG的特异性层降低了观察到的ADA阳性到≤3.9%.
• 添加OPG保持了测试完整性,而不会影响MRD或控制性能.

结论:

• 早期评估和缓解与目标相关干扰对于生物类似药的免疫性测试至关重要.
• 一个多层次的测试策略,包括一个特异性层,可有效地解决sRANKL干扰.
• 这种方法可确保对面临类似挑战的生物类似方案进行可靠的ADA测试.