乳杆菌通过降低热致死来放大DHAMaR1的转化,以减轻肠道缺血-再输液损伤

科学领域:

• 胃肠病学 胃肠病学
• 炎症研究的研究.
• 微生物组研究的研究.

背景情况:

• 马雷辛1 (MaR1) 是一种由多可萨赫萨酸 (DHA) 衍生的介质,具有抗炎和细胞保护性质.
• MaR1在肠道缺血-再输液 (I/R) 损伤中的确切作用和机制需要进一步阐明.

研究的目的:

• 在肠道I/R损伤的小鼠模型中研究MaR1的治疗潜力和潜在机制.
• 探索DHA和乳酸菌补充剂对肠道I/R损伤的影响,单独或组合.

主要方法:

• 建立了肠道I/R损伤的小鼠模型.
• 为了研究信号通路,利用了与视网酸受体相关的孤儿受体alpha (RORα) 和gasdermin D (GSDMD) 的淘汰赛小鼠.
• 用MaR1或补充DHA和/或Lactobacillus,评估肠道损伤,炎症和烧死.
• 采用多种omics方法 (16S rRNA测序,转录组学,代谢组学) 来分析宿主-微生物相互作用.

主要成果:

• 服用MaR1显著降低了表皮损伤和焦化,这取决于RORα和GSDMD.
• 饮食中服用DHA补充剂增加了系统的MaR1水平,并提供了对I/R损伤的保护.
• 联合DHA和乳酸菌补充剂显示出协同保护作用,乳酸菌增强了DHA到MaR1的转化.
• 多omics分析揭示了炎症途径和微生物代谢活动的协调调节.

结论:

• 马R1和DHA通过抑制RORα介导的烧,对肠道I/R损伤提供显著的保护.
• 益生菌增强的MaR1生物合成代表了微生物群和脂质介质之间的新型交叉通话,具有治疗意义.
• 针对宿主微生物相互作用的组合疗法为治疗缺血性肠损伤提供了一个有希望的策略.