在小鼠的鼻内三胺:一种减少神经炎症和提高认知功能的策略

科学领域:

• 药理学和药物输送 药理学和药物输送
• 神经科学是一个神经科学.
• 生物医学工程 生物医学工程

背景情况:

• 托利 (TP) 具有治疗潜力,但患有高系统性毒性.
• 像阿尔茨海默氏症 (AD) 和神经炎症这样的神经退行性疾病需要有效的针对大脑的治疗方法.
• 脂质体药物递送系统为改善药物的生物可用性和减少副作用提供了一个有希望的策略.

研究的目的:

• 开发用于鼻内输送的三化物载荷脂质体 (TPL).
• 在神经炎症和AD模型中评估鼻内TPL对大脑的向,安全性和治疗疗效.
• 阐明TPL治疗效果的潜在机制.

主要方法:

• 用薄膜水化方法制备封装三化物 (TPL) 的脂质体.
• 通过鼻腔,口腔和静脉注射途径对脂质体的生物分布进行了评估,使用*in vivo*成像.
• 内鼻TPL的安全性和有效性在LPS诱导的神经炎症和APP/PS1AD小鼠模型中进行了评估,包括行为,本病理和分子分析.

主要成果:

• 与其他途径相比,通过鼻子给药导致脂肪体在大脑中的积累更高.
• 优化的TPL表现出良好的特性,包括高封装效率和持续释放.
• 鼻内TPL在疾病模型中表现出降低系统毒性,提高认知和行为表现,减弱神经炎症,减少粉样β斑块,以及调节的亡和生存途径.

结论:

• 鼻内TPL是一种有效的策略,可以增强脑部的三胺的输送,同时最大限度地减少全身暴露.
• 该TPL系统展示了多模式的治疗益处,包括抗炎,抗粉样蛋白和支持生存的效果.
• 鼻腔TPL在治疗神经退行性疾病 (如阿尔茨海默病) 中具有显著的治疗前景.