SIRT2 调节活体PBMC附着性在败血症休克患者中的活体PBMC附着性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子医学是分子医学.

背景情况:

• 败血性休克 (SS) 是一种危及生命的疾病,其特征是免疫反应从超炎症转变为低炎症.
• 赛尔图因2 (SIRT2) 已被涉及到长期低炎症在毒症的小鼠模型.
• 人体败血症中SIRT2的作用及其对免疫细胞功能的影响仍然在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 调查外围血液单核细胞 (PBMC) 粘附作为人类败血症中低炎症生物标志物的潜力.
• 为了确定SIRT2是否在人类败血症的低炎症阶段调节PBMC和巨细胞功能.

主要方法:

• 来自对照和SS患者的全血和PBMCs用脂多糖 (LPS) 刺激,以评估血细胞因子,PBMC粘附,CD18激活和SIRT2表达.
• 与THP-1细胞一起,粘附性和内毒素耐受性PBMCs被用SIRT2抑制剂 (AK-7) 治疗,以分析细胞粘附性,CD18激活和转移.
• 来自SS患者的单细胞衍生的巨细胞 (MDMs) 经过AK-7治疗和不治疗时被分析为细胞.

主要成果:

• SS患者表现出内毒素耐受性,其特征是变的血细胞因子反应 (TNF,IL-1β) 对LPS.
• 来自SS患者的内毒素耐受性PBMCs显示高SIRT2表达,降低粘附,CD18激活和传递对LPS的反应.
• 通过AK-7抑制SIRT2,在SS PBMC中逆转了内毒素和粘附耐受性,恢复了PBMC转移,并在SS患者中改善了巨细胞化.

结论:

• PBMC粘附作为可靠的生理生物标志物用于检测性休克中低炎症.
• 增高的SIRT2表达有助于性休克患者的PBMC和巨细胞的功能缺陷.
• 用抑制剂向SIRT2为管理毒症相关的低炎症提供了一个有希望的治疗途径.