德格林通过乳酸积累和ATP枯竭抑制Nalm6白血病细胞的增殖

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 表现出代谢重编程与增加的糖解和乳酸.
• 在ALL中单碳酸载体1 (MCT1) 的过度表达支持癌细胞的增殖.
• 低剂量的黄类药物德格林的抗癌机制尚不清楚.

研究的目的:

• 阐明低剂量德格林在ALL中的抗白血病机制.
• 研究德格林对ALL细胞细胞周期,新陈代谢和信号通路的影响.

主要方法:

• 纳尔姆6ALL细胞被用不同度的德格林治疗.
• 分析包括细胞活力,细胞亡,细胞周期,ROS,线粒体膜潜力和信号通路激活.
• 评估了主要的代谢酶和载体 (LDHA,MCT1).

主要成果:

• 低剂量德格林诱导G2/M细胞周期停止,减少ROS,并降低了线粒体膜潜力.
• 德格林调节了GSK-3β/AKT通路,但没有影响NF-κB/p70S6K.
• 德格林降低了LDHA和MCT1的调节,降低了乳酸合成/输入,导致ATP耗尽.

结论:

• 低剂量德格林通过细胞循环停止和一种新的代谢陷在ALL中表现出抗白血病作用.
• 这种代谢陷涉及同时抑制乳酸合成和运输.
• 德格林通过利用代谢漏洞显示出作为针对B-ALL的向治疗的前景.