基于口袋的优化策略,用于设计乳酶抑制剂作为潜在的抗真菌剂

科学领域:

• 农业化学 农业化学
• 菌类学 菌类学是指菌类学.
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• 增加植物病原体的抗真菌耐药性需要开发新的真菌杀菌剂.
• 乳酶抑制是一种新发现的控制植物病原菌的途径.
• 4-chlorocinnamaldehyde thiosemicarbazide (PMDD-5Y) 是第一个报告的植物真菌的乳酶抑制剂.

研究的目的:

• 设计和合成具有类子结构的新型 thiosemicarbazide 衍生物.
• 为了评估这些衍生物对植物病原菌的抗真菌活性.
• 为了确定强大的乳酶抑制剂用于杀菌剂的发展.

主要方法:

• 基于口袋的领先优化策略被用于复合设计.
• 新型 thiosemicarbazide衍生物的合成,其中包括二.
• 对Valsa mali和Sclerotinia sclerotiorum进行生物活性测试.
• 酶抑制试验对laccase活性进行检测.
• 在体内治疗和保护效果的评估.
• 扫描电子显微镜用于形态分析.
• 分子对接和DFT计算用于机械洞察力.

主要成果:

• 几种合成的化合物显示出显著的抗真菌活性.
• 与化合物PMDD-5Y相比,化合物7i对S. sclerotiorum和V. mali具有更高的疗效.
• 化合物7i显示出强大的乳糖酶抑制 (IC50 = 21.88 μg/mL),表现优于PMDD-5Y和氨酸.
• 在体内研究证实了7i的治疗和保护作用.
• 显微镜检测显示,在7i治疗后,下垂体扭曲和隔膜消失.

结论:

• 新型色二氧化碳酸衍生物对植物病原性真菌有效.
• 化合物7i是一种非常强大的乳酶抑制剂,具有显著的抗真菌特性.
• 这项研究确定了一种有前途的化合物,用于开发新的菌剂.