微生物原酶活性与晚期慢性肝病中口腔肠道转位有关

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 胃肠病学 胃肠病学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 微生物组的改变与晚期慢性肝病 (ACLD) 有关.
• 微生物对ACLD病原发生的特定机制在很大程度上是未知的.
• 了解这些微生物的贡献对于开发新的治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 调查口腔肠道微生物转移在ACLD中的作用.
• 确定与ACLD相关的特定微生物物种和基因.
• 探索这些微生物因素作为ACLD的诊断生物标志物的潜力.

主要方法:

• 来自ACLD患者和健康/败血症对照组的配对唾液和便样本的元基因组分析.
• 细菌菌株和特定基因的识别和丰度量化.
• 用已识别的细菌分离物注射肝纤维化小鼠模型.
• 测量便原酶活性和肠道屏障完整性.

主要成果:

• 在ACLD患者中发现了非常相似的口腔和肠道细菌菌株,包括Veillonella和Streptococcus spp.
• 这些转位细菌拥有独特的prtC基因,编码一种类似原酶的蛋白酶.
• 便中prtC基因的丰度作为一个强大的ACLD生物标志物 (AUCPR = 0.91).
• 鼠标模型显示肝纤维化恶化和肠道屏障损伤在接种患者隔离物后.

结论:

• 口腔肠道微生物转移,特别是Veillonella和Streptococcus spp.的转移 携带prtC基因,与ACLD有机械联系.
• prtC基因及其编码的原酶活性有助于ACLD病理生物学.
• 便prtC基因丰富性代表了ACLD诊断的一个有希望的生物标志物.