工程中性粒细胞膜纳米系统用于针对性siRNA治疗心肌缺血-再输液损伤的心肌缺血

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 心血管研究研究心血管研究
• 纳米医学是一种纳米医学.

背景情况:

• 心肌缺血/反损伤 (MI/RI) 导致显著的心肌细胞损伤.
• 中性粒细胞的透和与损伤相关的分子模式 (DAMPs),如S100A8 / A9,恶化后缺血性炎症.
• 目前的治疗方法难以有效地管理反注射诱导的心肌损伤.

研究的目的:

• 开发一种针对性纳米粒子系统,用于治疗MI/RI.
• 研究S100A9抑制在MI/RI中的治疗潜力.
• 为了利用中性粒细胞膜工程来进行对炎症反应的药物递送.

主要方法:

• 创建了与S100A9siRNA和G0-C14共同装载的工程中性粒细胞膜涂层纳米粒子 (ENM/RNANP).
• 生物仿真NP在工程膜上使用LFA-1以准ICAM-1介导的中性粒细胞透.
• 血质素 (HA) 促进了内体逃生,用于siRNA输送.
• 在小鼠MI/RI模型中评估了治疗疗效.

主要成果:

• 在缺血性心肌中选择性积累的ENM/RNANP.
• 在血清和心脏组织中,S100A9表达显著下调.
• 中性粒细胞的招募减弱,心脏病发作大小减少,心脏功能改善.
• 设计的NP有效地阻断了中性粒细胞与内皮细胞的相互作用.

结论:

• 中性粒细胞膜工程纳米颗粒为MI/RI提供了一个有前途的向输送系统.
• 通过siRNA调节S100A8/A9轴是一种有效的治疗策略.
• 这种仿生方法显示出在治疗心肌损伤方面具有临床转化潜力.