放射性药物剂量测量的数字双胞胎:在临床前mCRPC模型中对[177Lu]Lu-rhPSMA-10.1的PBPK建模
Gustavo Costa1,2, Elham Yousefzadeh-Nowshahr1,2, Valentina Vasic1,2
1Department of Nuclear Medicine, Ulm University, 89081 Ulm, Germany.
基于生理学的药理动力学 (PBPK) 数字双胞胎准确估计[177Lu]Lu-rhPSMA-10.1向放射性核酸治疗的吸收剂量,即使有噪音数据. 这种个性化剂量测量方法确保了前列腺癌患者的可靠治疗优化.
科学领域:
- 核医学就是核医学.
- 药理动力学 药理动力学
- 医学物理 医学物理
背景情况:
- 精确的吸收剂量估计对于优化向放射性核素治疗 (TRT) 在转移性割抵抗性前列腺癌中至关重要.
- 毒性是TRT中的剂量限制因素.
- 患者间的药物动力学变化会影响器官和瘤吸收的剂量,需要个性化剂量测量.
研究的目的:
- 为[177Lu]Lu-rhPSMA-10.1.1.开发基于小鼠生理学基础的药理动力学 (PBPK) 模型的数字双胞胎.
- 评估这些数字双胞胎在生物分布数据中对噪声的强度.
- 评估噪声对吸收剂量计算精度的影响.
主要方法:
- 五只LNCaP瘤异种移植的小鼠接受了[177Lu]Lu-rhPSMA-10.1;生物分布在24小时后进行了评估.
- 在 MATLAB SimBiology 中的 PBPK 模型与鼠标特定参数的单个生物分布数据相匹配.
- 将高斯噪声添加到生成的时间活动曲线 (TAC) 中以模拟测量错误;模型被重新调整以评估吸收剂量的准确性.
主要成果:
- PBPK 数字双胞胎方法准确地复制了实验生物分布数据.
- 吸收剂量估计显示出稳定性,脏偏差<2.3%,瘤偏差<1.0%.
- 该方法被证明可以抵抗模拟的测量不确定性.
结论:
- 基于PBPK的数字双胞胎提供了针对性放射性核酸治疗中个性化剂量测量的可靠方法.
- 这种方法使得准确的吸收剂量计算,即使有显著的测量噪声.
- 使用数字双胞胎的个性化剂量测量可以优化前列腺癌的TRT,可能减轻脏毒性.
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