生物仿真唾液腺癌球状平台用于体外总结三维瘤-肌肉相互作用

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物材料科学 生物材料科学
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 唾液腺癌 (SGCs) 是具有复杂瘤微环境 (TMEs) 的侵袭性癌症.
• 在TME内的癌症相关纤维细胞 (CAF) 通过重塑细胞外基质 (ECM) 和增强癌症细胞干细胞性来促进SGC进展和耐药性.
• 对SGCs的有限治疗选择需要新的研究平台来了解瘤-瘤相互作用.

研究的目的:

• 开发一个生物模拟平台,使用脱细胞化CAF衍生的球体来研究SGC中的瘤-瘤相互作用.
• 研究CAF衍生的ECM对SGC细胞行为的影响,包括增殖,干性,入侵和药物敏感性.
• 建立一个简化的模型,概括SGC TME的关键方面,用于机制研究和临床前查.

主要方法:

• 医学研究理事会细胞菌株5 (MRC-5) 纤维细胞和A253 SGC细胞的共同培养,形成具有独特空间组织的多细胞球体.
• 纤维细胞球体的脱细胞化以隔离CAF衍生的ECM.
• 用脱细胞化球体培养A253细胞,以评估表型变化和基因表达.
• 转录组分析以确定路径的改变.
• 在用脱细胞化球体培养时对cisplatin的A253细胞敏感性的评估.

主要成果:

• 与A253-only球体相比,共同培养的球体 (A253/MRC-5) 显示出增强的增殖和茎度标志物表达.
• 脱细胞化的MRC-5球体保留了ECM和生长因子表达,保持生物活性.
• 用脱细胞化球体培养的A253细胞表现出侵入性表型,代谢重编程和茎状特征.
• 转录组分析显示,A253细胞的生存途径从繁殖转向应激适应性生存途径.
• 在培养了脱细胞化纤维细胞球体的A253细胞中观察到改变了思思丁的敏感性,这表明ECM在治疗反应中的作用.

结论:

• 脱细胞化CAF球体提供了一个简化,生物相关的平台,模仿SGC TME.
• 这个系统有效地回顾了瘤-瘤交叉声,使SGC的机理学研究.
• 该平台对于临床前药物查和开发针对SGC流体的向治疗非常有价值.