阿加西斯弗拉调节Kynurenine路径和质炎症反应,对神经保护有影响
Deivison Silva Argolo1, Lucas Matheus Gonçalves Oliveira1, Cleonice Creusa Dos Santos1
1Laboratory of Neurochemistry and Cellular Biology, Department of Biochemistry and Biophysics, Institute of Health Sciences, Federal University of Bahia, Av. Reitor Miguel Calmon S/N, Salvador 40231-300, BA, Brazil.
阿加西斯弗拉 (FAB) 保护中枢神经系统 (CNS) 的质细胞免受炎症和兴奋毒性. 这种双类胺支持神经元的存活,并调节 kynurenine 途径 (KP),在中枢神经系统损伤模型中提供神经保护.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 神经炎症是一种神经炎症.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 中枢神经系统 (CNS) 细胞通过结构和功能变化对损伤和炎症做出反应,这种变化通常由金氨酸通路 (KP) 介导.
- 来自*Cenostigma pyramidale*的双黄酸黄 (FAB) 显示在质神经元共同培养中具有神经保护作用.
研究的目的:
- 研究阿加西斯拉 (FAB) 对人类和小鼠天体细胞和微质细胞的调节作用.
- 评估FAB在炎症性 (脂聚糖),兴奋毒性 (林酸) 和KP抑制 (1-甲基三) 条件下对质细胞的影响.
主要方法:
- 用FAB (1μM) 与炎症或刺激性刺激一起治疗人类和小鼠星球细胞和微质细胞.
- 评估细胞活力,状纤维酸性蛋白 (GFAP) 和Iba-1表达,可诱导的氧化合成酶 (iNOS) 和互白素-1β (IL-1β) 水平.
- 对 kynurenine路径 (KP) 酶活性 (IDO1,KMO) 和条件介质对神经元类 PC12 细胞的影响的分析.
主要成果:
- FAB (1μM) 显著增加了星球细胞活力 (高达35%) 和降低了反应性星病标志物 (GFAP).
- 当与林酸或1-甲基托芬结合时,FAB通过降低Iba-1+微质并逆转iNOS和IL-1β上调来表现出抗炎作用.
- FAB以不同的方式调节了KP活动:在特定条件下,在微质中增加IDO1并在微质中减少,同时在微质中增加KMO. 来自FAB治疗细胞的星球细胞条件介质提高了PC12细胞活力高达40%.
结论:
- 阿加西斯弗拉 (FAB) 对质细胞具有细胞保护和抗炎作用,在神经炎症条件下支持神经元存活.
- FAB以细胞类型和上下文依赖的方式调节 kynurenine 途径 (KP) 信号.
- FAB具有作为神经炎症和神经退行性疾病治疗剂的潜力.
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