一种基于ID-HPLC-MS/MS的候选参考测量程序,用于量化人体血中的伊米佩内姆,美罗佩内姆和埃尔塔佩内姆

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 质谱测量质量谱测量
• 药理动力学 药理动力学

背景情况:

• 碳烯需要精确的治疗血度才能有效.
• 现有的LC-MS/MS方法缺乏SI可追溯性和对碳烯量化的参考等级性能.
• 精确测量碳烯,如伊米,美罗和埃尔塔,对于患者的护理至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一个候选参考测量程序 (RMP) 用于在人体血中量化卡巴.
• 建立对 imipenem (IPM),meropenem (MEM) 和 ertapenem (ETP) 测量的SI可追溯性.
• 提高这些重要抗生素临床试验的准确性和可靠性.

主要方法:

• 使用的同位素稀释高性能液体染色学-双重质谱法 (ID-HPLC-MS/MS).
• 通过定量核磁共振 (qNMR) 光谱来确定初级参考材料 (PRM) 的绝对含量,以获得SI可追溯性.
• 根据CLSI指南验证了该方法,评估了选择性,矩阵效应,线性,LOQ/LOD,真实性,精度,稳定性和测量不确定性.

主要成果:

• ID-HPLC-MS/MS方法显示出高选择性,稳定性和灵敏度.
• 在IPM,MEM和ETP的相关度范围内实现了优异的线性.
• 报告的平均恢复率高 (92-105%),扩展不确定性低 (≤6.12%),矩阵效应或转移效应可以忽略不计.

结论:

• 基于qNMR的候选RMP提供SI可追溯且准确的IPM,MEM和ETP的同时定量.
• 这种经过验证的方法使得卡巴烯临床试验的标准化成为可能.
• 方便在患者血样本中可靠测量碳烯的度.