尿液枯竭通过N-糖基化减弱了CD8+T细胞的抗瘤活性
Jianbiao Xiao1, Zhiyang Li2, Yi Ding3
1Department of Pathology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong, China; Guangdong Province Key Laboratory of Molecular Tumor Pathology, Guangzhou, Guangdong , China; Jinfeng Laboratory, Chongqing, China.
免疫检查点阻塞 (ICB) 抵抗与SNX17有关. 降低SNX17或添加尿素可以增强抗瘤免疫力,提供一种新的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 代谢途径 代谢途径
背景情况:
- 免疫检查点阻塞 (ICB) 疗法虽然有希望,但在有效性和成本方面存在局限性.
- 识别ICB耐药性的机制对于改善癌症治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 研究SNX17在介导对ICB的耐药性的作用.
- 探索针对SNX17或尿素代谢进行癌症免疫治疗的潜力.
主要方法:
- 在人类和小鼠模型中,对SNX17水平与抗PD-1反应的相关性分析.
- 在瘤细胞中SNX17删除后的瘤生长抑制测定.
- 评估尿素水平,CD8+T细胞功能 (IFN-γ,PD1表达) 和尿素补充效应.
- 涉及SNX17,RUNX2,UPP1和尿素降解的机制研究.
主要成果:
- 较高的SNX17水平与较差的抗PD-1反应相关.
- 删除SNX17通过CD8+T细胞依赖机制抑制瘤生长.
- SNX17减少瘤微环境尿素,抑制T细胞活动.
- 外源性尿素显示出抗瘤功效,并克服ICB抵抗,通过CD45N-糖化和LCK酸化增强CD8+T细胞功能.
- SNX17稳定了RUNX2,导致尿素降解的增加.
结论:
- SNX17是ICB抗性的关键媒介,也是预测治疗反应的潜在生物标志物.
- 尿液代谢代表了一种新的,具有成本效益的免疫治疗点,用于克服ICB耐药性和增强抗瘤免疫力.
更多相关视频
08:46Regioselective O-Glycosylation of Nucleosides via the Temporary 2',3'-Diol Protection by a Boronic Ester for the Synthesis of Disaccharide Nucleosides
Published on: July 26, 2018
08:37Use of the Pyrimidine Analog, 5-Iodo-2′-Deoxyuridine IdU with Cell Cycle Markers to Establish Cell Cycle Phases in a Mass Cytometry Platform
Published on: October 22, 2021
相关概念视频
Biosynthesis of Nucleic Acids
Biosynthesis of Polysaccharides
