通过STUB1介导的PGC-1α无处不在促进老年小鼠的术后认知功能障碍,通过调节自-溶酶体机制

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 老年学是指老年学的学科.

背景情况:

• 手术后认知功能障碍 (POCD) 是老年患者在麻醉和手术后出现的一种常见的神经并发症.
• 自是一种关键的调节过程,与POCD的发病有关.

研究的目的:

• 阐明STUB1在老年小鼠中介于POCD的分子机制.
• 研究STUB1/PGC-1α/TFEB轴在POCD发展中的作用.

主要方法:

• 在老年小鼠中通过在麻醉下固定骨骨折建立了POCD模型.
• 通过行为测试评估认知功能,并通过组织学染色评估神经元损伤/亡.
• 利用RNA测序来识别STUB1/PGC-1α/TFEB轴,并采用分子生物学技术 (qRT-PCR,Western blot,Co-IP) 在体内和体外分析蛋白质表达,无处不在和通路活性.

主要成果:

• 老年小鼠表现出认知功能障碍,神经元亡,升高STUB1,降低PGC-1α和TFEB,并在手术后增加PGC-1α无处不在.
• 在海马体中观察到异常的线粒和自-溶酶体信号通路.
• 神经元细胞中的STUB1过度表达减少了PGC-1α/TFEB,增强了PGC-1α无处置,诱导了细胞亡,并损害了线粒和自身.

结论:

• STUB1直接与PGC-1α结合,促进其无处不在和降解.
• 这一过程抑制了依赖TFEB的自-溶酶体通路,导致海马神经元亡和老年小鼠的POCD.
• 确定了POCD病原和潜在治疗点的新机制.