与授权囊相比,药房复合的陈诺西胆酸囊的药理动力学交叉研究
Natalja Bouwhuis1,2, Bart A W Jacobs1,2, Soumia Majait1
1Department of Pharmacy and Clinical Pharmacology, Amsterdam UMC, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, The Netherlands.
药房复合的奇诺二氧化醇酸 (CDCA) 囊显示AUC和Tmax与经授权产品相比较. 然而,由于健康志愿者的Cmax较低和高变异性,生物等价性没有达到.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物开发 药物开发
- 临床药房 临床药房
背景情况:
- 陈氧胆酸 (CDCA) 对于治疗大脑肌性松病至关重要.
- 阿姆斯特丹UMC药房自2018年以来为荷兰患者复合了CDCA囊.
- 对于治疗性CDCA配方的药理动力学和生物等价性数据有限.
研究的目的:
- 为了比较药房复合CDCA囊的药理动力学特征与授权的CDCA产品.
- 在健康志愿者中评估复合CDCA囊的生物等价性.
- 为了评估CDCA配方之间的系统暴露差异.
主要方法:
- 一个开放标签,随机,两期,两序,交叉研究设计.
- 包括12名健康志愿者来评估药物的药理动力学.
- 配方之间的血度 (AUC,Cmax,Tmax) 的比较.
主要成果:
- 两种CDCA配方在剂后1小时左右达到度 (Tmax) 的峰值.
- 曲线下的面积 (AUC(0-6h)) 比率为0.89-1.30,超过生物等效限.
- 血最大度 (Cmax) 比率为0.57-0.80,在复合囊中显著下降 (p=0.0040).
结论:
- 药房复合和授权的CDCA囊显示了可比的AUC ((0-6h) 和Tmax.
- 由于化合物配方的高可变性和较低的Cmax,没有证明生物等价性.
- 复合的CDCA囊导致系统性峰值暴露减少,因此需要使用更大的样本大小进行进一步调查.
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