向大脑 Na_V1.8 用[¹¹C]Suzetrigine进行成像

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 数以百万计的人遭受急性和慢性疼痛,缺乏用于中枢神经系统 (CNS) 疼痛机制的分子成像工具.
• 电压导入的通道NaV1.8通过增强感知神经元刺激性,对神经病痛至关重要.
• 开发NaV1.8的PET追踪器可以在中枢神经系统中非侵入性地量化这个目标,从而推进疼痛神经生物学理解.

研究的目的:

• 开发一种针对NaV1.8通道的新型正电子发射断层扫描 (PET) 成像探针.
• 评估[11C]suzetrigine作为PET追踪剂的适用性,用于体内对中枢神经系统中NaV1.8的量化.
• 调查影响[11C]suzetrigine体内表现的因素.

主要方法:

• 在式对接和中枢神经系统多参数优化 (MPO) 分析suzetrigine.
• 用[11C]甲基化物对苏泽特里金进行放射性标记,以产生[11C]苏泽特里金.
• 在实验室结合测定 (自发射,和结合) 和在实验室PET成像在老鼠.
• 在基线和预处理条件下的标记物行为评估 (未标记的苏泽特里金,维拉帕米尔,A-803467).

主要成果:

• 在 silico 分析中预测了suzetrigine的有利结合和足够的大脑透.
• [11C]苏瑞金是以高放射性化学产量和纯度合成的.
• 在体外测定证实了[11C]苏泽特里金与NaV1.8的和和选择性结合 (K_D = 0.1nM).
• 在体内PET成像显示了快速的大脑吸收,但预处理后有意想不到的信号增加,主要是由于P-gp流出.

结论:

• [11C]Suzetrigine显示出作为一流的NaV1.8-PET追踪剂的潜力,因为它在体外具有很高的亲和力和选择性.
• 在体内表现受到P-glycoprotein (P-gp) 介导的外流的阻碍,这使得大脑中NaV1.8的准确量化变得复杂.
• 流量输送器显著影响中枢神经系统的辐射追踪器的发展,需要策略来缓解用于离子通道成像的P-gp相互作用.