通过孟德尔随机化和单细胞转录学识别,确定甲素H和代谢特征作为肺癌的潜在生物标志物

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物化学 生物化学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 肺癌仍然是一个重大的全球健康挑战.
• 素H (CTSH) 的作用,一个 lysosomal 蛋白酶,在肺癌中还没有完全理解.
• 癌症中CTSH的代谢调节是一个尚未探索的领域.

研究的目的:

• 调查肺癌发病率,高血糖相关死亡率和甲素H (CTSH) 之间的关联.
• 探索代谢特征对CTSH和肺癌风险的影响.
• 基于肺癌中CTSH表达的潜在治疗点的识别.

主要方法:

• 肺癌发病率和高血糖相关死亡率趋势 (1990-2021) 的联合点回归分析.
• 门德尔随机化 (MR),元分析和两步调解来检查CTSH和233个代谢特征.
• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和TCGA/HPA数据集用于CTSH表达的验证.

主要成果:

• 肺癌发病率整体下降,但在女性中增加;高血糖相关死亡率上升.
• CTSH与肺癌和腺癌风险增加有关.
• 多可萨赫萨酸 (22:6) 和欧米茄-3脂肪酸促进了腺癌,而较高的林诺酸 (18:2) 比率降低了风险.
• 在骨髓状细胞 (mo-Macs) 中发现了CTSH,促进瘤;瘤中的蛋白质过度表达显示出与转录基因数据的分歧.

结论:

• CTSH与肺癌,特别是腺癌有关,其代谢由欧米茄-3脂肪酸中介.
• 在巨细胞中突出的CTSH表达表明了肺癌的新疗法策略.
• 由于效应大小和数据异质性较小,需要进一步验证.