开发和评估Ga-FAPI-A1作为一种针对纤维细胞激活蛋白的新型放射追踪剂

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 分子成像学分子成像学

背景情况:

• 放射性标记纤维细胞激活蛋白抑制剂 (FAPI) 面临临临床翻译方面的挑战,原因是瘤保留不足.
• 纤维细胞激活蛋白 (FAP) 是癌症诊断和治疗的关键目标.

研究的目的:

• 设计具有增强分子亲和力,瘤吸收和保留的新型聚合物FAPI标记剂.
• 在临床前和临床环境中评估这些新型标记物的治疗潜力.

主要方法:

• 开发和描述新的聚合物FAPI标记剂.
• 在HT-1080-FAP瘤模型中使用PET/CT成像进行临床前评估.
• 68Ga和177Lu标记的跟踪剂 (Ga-FAPI-A1,Ga-FAPI-46,Lu-FAPI-A1,Lu-FAPI-46) 的比较
• 在人类志愿者身上进行初步临床研究.

主要成果:

• 聚合FAPI的Ga放射性标记显著增强了瘤吸收,保留和结合亲和力.
• 在临床前模型中,Ga-FAPI-A1表现出优异的瘤吸收,保留和缓慢的清除,与Ga-FAPI-46相比.
• [¹⁷⁷Lu]Lu-FAPI-A1显示显著抑制瘤生长.
• [⁶⁸Ga]Ga-FAPI-A1的临床摄入量与FAPI-46.6的临床摄入量相当.

结论:

• FAPI-A1表现出增强的结合亲和力,导致瘤吸收的改善和其放射性标记形式的长时间保留.
• 开发的聚合物FAPI标记物,特别是FAPI-A1,在癌症管理方面显示出显著的治疗潜力.
• FAPI-A1代表了先进分子成像和向放射性核酸治疗的有希望的候选人.