关于艾滋病毒相关心脏功能障碍的分子见解
María Valero-Muñoz1, Eng Leng Saw1, David R Pimentel1
1Whitaker Cardiovascular Institute, Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine, Boston, MA, USA.
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和抗逆转录病毒疗法 (ART) 改变心脏细胞功能. 未经治疗的HIV血清会增加细胞死亡,而ART血清则促进不良的心脏重塑,导致心力衰竭.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 分子生物学分子生物学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 心脏病是艾滋病毒感染者 (PLWH) 死亡的主要原因.
- 扩张功能障碍和心力衰竭与保存的喷射分数 (HFpEF) 在接受抗逆转录病毒疗法 (ART) 的PLWH中更为普遍.
- 艾滋病毒和ART对心肌细胞表型的具体影响尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究暴露于从ART-naïve和ART-treatedPLWH的血清中的心肌细胞中的分子通路修饰.
- 了解艾滋病毒感染和ART在心肌细胞功能障碍中的作用.
主要方法:
- 鼠心肌细胞被纵向暴露在PLWH的血清中 (在ART治疗6个月之前和之后).
- 用RNA测序来分析转录基因变化.
- 细胞亡,处理和细胞外矩阵重塑通过TUNEL试验和西布洛特测试进行了评估.
主要成果:
- 从从未使用过ART的PLWH中的血清增加了心肌细胞的细胞死亡.
- 来自ART治疗PLWH的血清改变了处理蛋白质表达.
- 接受ART治疗的血清上调了profibrotic和细胞外基质标记物,表明不良的心脏重塑.
结论:
- 艾滋病毒感染和ART不同影响心肌细胞分子通路.
- 这些发现表明,艾滋病毒和ART在PLWH中扩张性功能障碍和HFpEF的发病过程中起着互补的作用.
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