免疫疗法分布的多模式映射作为质瘤中的预测标记

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 神经瘤学神经瘤学
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 质瘤的进展是由T细胞透不良,免疫抑制性巨细胞和不有效的药物输送驱动的,限制了治疗的有效性.
• 免疫疗法分布的多模式成像可以作为瘤监测和治疗指导的生物标志物.

研究的目的:

• 开发和验证一个成像平台,用于监测细胞水平的免疫疗法在质瘤模型中的传递.
• 研究质瘤免疫疗法耐药性的机制,并确定克服它的策略.
• 为了将成像发现与临床试验中的患者结果相关联.

主要方法:

• 开发了一种MRI光板显微镜平台 (MR-LSM),用于监测Gl261和SB28质瘤模型中的免疫治疗.
• 在N2M2/NOA20试验的小组 (MGMT非甲基化GBM患者) 中使用CNN分析评估阿特佐利祖马布 (PD-L1抑制剂),并与无进展生存相关.
• 在SB28模型中利用了血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制,照射和双免疫疗法 (DIR),以天生的和适应性免疫为目标.

主要成果:

• 由于微血管病理,胀和药物脱而出,SB28质瘤对TLR7向治疗具有较差的免疫性和耐药性.
• DIR治疗克服了耐药性,增加了生存率,并通过促进血管正常化,CD8+ T 细胞涌入和促炎性髓状细胞转移来逆转药物脱.
• 对N2M2/NOA20试验的转化分析证实,胀和微血管病理与接受检查点免疫治疗的质母细胞瘤患者的预后不佳相关,而没有胀的患者的无进展生存率增加.

结论:

• 开发了一个可定制的成像平台,用于映射药物输送到质瘤,在神经科学和神经瘤学中具有广泛的应用.
• 血管正常化和双重免疫疗法策略可以克服质瘤的治疗耐药性.
• 像和微血管病理学这样的成像生物标志物对于预测患者对免疫治疗的反应至关重要.