辅助IL-15阻断显著改善了基于CD28的免疫抑制协议中的存活率,用于从猪到非人类灵长类动物的脏外移植

科学领域:

• 移植免疫学 移植免疫学
• 器官移植研究器官移植研究

背景情况:

• 异种移植为器官短缺提供了一个解决方案,最近在临床前和临床研究方面取得了进展.
• 之前使用贝拉塔塞普的猪转化为 rhesus 的脏异种移植显示了适度的移植存活率 (>1个月).
• 分析显示,自然杀手 (NK) 细胞是被拒绝的异种移植中的关键透者.

研究的目的:

• 为了研究是否添加alpha-interleukin-15 (αIL-15) 可以提高异种移植的存活率.
• 评估αIL-15对T细胞子集和NK细胞枯竭对 rhesus的影响.
• 评估包括αIL-15.5在内的综合性免疫抑制疗法.

主要方法:

• 结合的αIL-15与T细胞枯竭,贝拉塔塞普,美可酸莫菲提尔和类固醇.
• 在猪对 rhesus macaque 脏异种移植模型中进行了治疗.
• 通过流细胞计,纵向分析NK细胞子集.

主要成果:

• 添加αIL-15显著改善了异种移植的存活率和功能.
• αIL-15治疗诱导了NK细胞种群从CD16+CD56-变为CD16-CD56-表型的转变.
• 这种调节表明细胞毒性NK细胞活性减少.

结论:

• 针对NK细胞子集的向调制可以提高异种移植的结果.
• 了解NK细胞子集动态对于改善异种移植至关重要.
• 这种临床前模型表明了克服异种移植排斥的有希望的策略.