唐氏综合征患者的先天性和适应性免疫细胞中死亡率升高和SARS-CoV-2相关途径升级

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 唐氏综合征 (DS),特征为三体 21 ,与SARS-CoV-2感染住院患者严重结局和死亡率的风险增加有关.
• 以前的研究表明,DS患者的COVID-19脆弱性更高,但机械解释仍然有限.

研究的目的:

• 为了调查住院COVID-19患者的临床结果,有或没有唐氏综合征.
• 通过整合临床和转录基因数据,探索潜在的免疫基础,通过整合临床和转录基因数据,在DS患者中促进严重的COVID-19.

主要方法:

• 使用巴西SIVEP-Gripe系统分析了来自102,767名住院COVID-19患者 (1,115名DS患者,101,652名无DS患者) 的全国数据.
• 在DS和非DS组之间比较临床特征,包括并发症,呼吸器支持,ICU入院,输管和死亡率.
• 来自DS个体的前流行性单细胞和T细胞的基因表达分析,以确定与SARS-CoV-2感染相关的升调途径.

主要成果:

• 与非DS患者相比,DS患者的并发症患病率更高,呼吸系统支持,ICU入院和输管率增加 (p < 0.001).
• 在0-30岁的DS患者中死亡率高4.5倍 (26.3%对5.9%,p<0.001),在30岁以上的DS患者中死亡率高22% (PR1.22,p<0.001),即使在调整并发症后也是如此.
• 疫情前的基因表达分析揭示了DS个体的升调途径,包括与SARS-CoV-2感染相关的干扰素信号和细胞因子相互作用.

结论:

• 三合体21显著增加住院COVID-19患者的死亡风险,独立于并发症.
• 唐氏综合征患者的基线免疫失调,以高调节的炎症途径为特征,可能导致COVID-19严重程度升高.
• 这项研究通过将全国范围的临床数据与大流行前的免疫转录组资料联系起来,提供了机制性的见解,建议针对性治疗策略的途径,以改善DS患者的结果.