通过ferroptosis阻塞改善DCD心脏移植功能在实验性NormothermicEx Vivo perfusion模型中

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 移植免疫学 移植免疫学
• 细胞病理学 细胞病理学

背景情况:

• 循环死亡 (DCD) 心脏后的捐赠增加了捐赠者的可用性,但遭受了显著的缺血-再输液损伤 (IRI).
• 铁,一种受调节的细胞死亡形式,是DCD器官中IRI的主要贡献者.
• 利普洛克斯塔丁-1 (Lip-1) 是一种选择性的铁灭抑制剂,具有已证明的器官保护能力.

研究的目的:

• 评估Lip-1在DCD大鼠心脏中的心脏保护效果,这些心脏是通过常温活体心脏输液 (EVHP) 保存的.
• 评估Lip-1对IRI,铁亡,炎症,氧化应激和移植DCD心脏中的亡的影响.

主要方法:

• 易斯大鼠的心脏经历了DCD与15分钟的温暖缺血,随后是3小时的EVHP保存用二甲基硫氧化物 (控制) 或Lip-1.
• 进行了异种心脏移植,在EVHP期间和移植后4小时内评估心脏功能.
• 组织学分析,氧化应激标志物,炎症性细胞因子,亡标志物,CD31表达和铁亡标志物被量化.

主要成果:

• 与对照组相比,Lip-1治疗在EVHP和移植后显著改善了心脏功能.
• Lip-1减弱心肌铁,炎症,氧化应激和亡标志物.
• 在Lip-1治疗的DCD心脏中,组织学损伤减少,内皮功能障碍 (CD31表达) 得到改善.

结论:

• 与Lip-1结合的Normothermic EVHP是保护DCD心脏的一个有希望的策略.
• 利普-1通过抑制铁亡,有效地缓解肌肉心脏IRI和DDC心脏内皮功能障碍.
• 这种方法可以提高DCD心脏接受者的心脏移植后功能.