腹腔大动脉动脉瘤患者的血红分化巨细胞中CD163-HO-1通路的功能和调节

科学领域:

• 血管生物学 血管生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 巨细胞生物学 巨细胞生物学

背景情况:

• 腹腔大动脉瘤 (AAA) 涉及新血管泄漏,导致红细胞扩散和血红素释放.
• 血红素分解产物可以导致氧化应激,而巨细胞 (通过CD163和血红素氧酶-1 (HO-1)) 解毒血红素.
• 黑在AAA晚期巨细胞中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 在晚期AAA中研究血红蛋白衍生的血红蛋白在巨上的功能和调节.
• 阐明AAA巨细胞中CD163,HO-1和血红蛋白之间的相互作用.
• 确定血膜刺激对巨细胞炎症反应的影响.

主要方法:

• 在AAA组织中分析CD163和红细胞含量.
• 在体外分化巨细胞从AAA患者与hemin.
• 评估HO-1和CD163表达 (mRNA和蛋白质) 和氧化应激标志物.
• 药理上抑制HO-1 (ZnPP) 和CRISPR-Cas9的淘汰作用.
• 对细胞因子释放的测量 (IL-10,TNF-α,IL-6).

主要成果:

• CD163阳性细胞与AAA组织中的红细胞丰度相反相关.
• 血红分化的AAA巨体显示HO-1和CD163mRNA增加,但CD163蛋白减少,没有氧化应激.
• HO-1 抑制 (ZnPP) 增加了GSH/GSSG比率,HO-1 蛋白,并降低了CD163 蛋白.
• HO-1淘汰赛取消了HO-1蛋白质,但没有取消CD163蛋白质.
• 在ZnPP治疗后出现了一个截断的HO-1形式 (t-HO-1),调节CD163和NQO1mRNA.

结论:

• 血红蛋白分化的巨细胞可能在晚期AAA中起着保护作用.
• 对于降低CD163,HO-1似乎是必要的,而t-HO-1可能会在HO-1抑制期间调节CD163反应.