应用HepG2衍生器官和器官在芯片平台,以阐明介导的保护对诱导的肝功能障碍

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 生物化学 生物化学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• (Cd) 是一种有毒的重金属,会导致肝脏损伤.
• (Se) 已知对重金属毒性有保护作用,但最佳剂量尚不清楚.
• 传统的二维细胞培养不能完全复制体内肝脏微环境.

研究的目的:

• 通过使用一种新的芯片上的有机体模型,研究对引起的肝损伤的剂量依赖作用.
• 在暴露于的背景下,阐明对保护和毒性的潜在机制.
• 建立一个跨规模的毒理学评估平台,整合有机体和微流体代谢学.

主要方法:

• 将HepG2细胞培养成肝脏器官,并将其集成到微流体芯片中,以模拟肝脏微循环.
• 肝脏有机体的同时暴露于不同剂量的和.
• 利用代谢学来分析不同暴露条件下的细胞代谢概况.
• 评估肝脏生化功能障碍和氧化应激标志物.

主要成果:

• 暴露于的暴露表明,肝损伤的剂量依赖性增加.
• 一种特定度的 (40 ng/mL) 缓解了引起的肝功能障碍.
• 较高度 (160/640 ng/mL) 降低了保护作用,并诱导了氧化应激和代谢干扰,类似于单独的毒性.

结论:

• 该研究强调了对抗毒性的保护作用的狭窄治疗窗口.
• 高剂量的可以通过氧化应激和代谢干扰加剧肝损伤.
• 开发的带有微流体代谢的有机体在芯片上的平台为毒理学研究和3D细胞模型开发提供了强大的工具.