由淋巴细胞值和炎症定义的败血症内型为精确免疫调节提供信息

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 临界护理医学 临界护理医学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 败血症治疗疗效因患者异质性而异,目前的方法无法捕捉到.
• 淋巴缺血是已知的死亡率预测因素,但其与炎症相关的功能性作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了确定是否整合淋巴细胞状况与全身炎症,定义了具有明显治疗反应的败血症内型.
• 确定与败血症死亡率相关的临界淋巴细胞计数值.

主要方法:

• 在24小时内对714名败血症患者进行了回顾性分析,分析了淋巴细胞子集和炎症生物标志物.
• 使用受限立方脊柱分析来评估淋巴细胞计数和死亡率之间的非线性关联.
• 应用主要成分分析用于内型类别分类和集成的转录基因数据来识别T细胞功能障碍的特征.

主要成果:

• 观察到淋巴细胞计数和死亡率之间的非线性关联,确定了总T细胞,CD4+和CD8+细胞的临界值.
• 分类了四种离散的败血症内型,显示出明显不同的28天生存率 (55%-58%与82-87%对比).
• 接受皮质类固醇的免疫抑制/低炎症内型患者的生存率有所改善,与高炎症内型不同. 一个15基因的T细胞功能障碍特征显示出强大的外部验证 (AUC 0.76-0.85).

结论:

• 免疫-炎症共同分析有效地识别出生物学上不同的败血症子组.
• 这些内型表现出与治疗反应的差异关联,特别是低炎症状态下的皮质类固醇.
• 这些发现支持针对个性化败血症管理的内型导向试验,并为未来的验证产生假设.