代谢物在药物相互作用中的作用
1Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, University of Washington, Seattle, WA, United States.
预测循环药物代谢物对于安全性测试至关重要. 本综述涵盖了当前的建议,评估了代谢物抑制和药物代谢酶和载体的诱导,并讨论了PBPK建模以更好地评估风险.
科学领域:
- 药理学和药物新陈代谢
- 药物安全与毒理学
背景情况:
- 美国FDA在2009年发布的"代谢物安全测试 (MIST) "指南激发了对循环代谢物的研究.
- 与CYP抑制剂和新药候选药物一起经常观察到丰富的循环代谢物,需要改进的预测工具.
研究的目的:
- 审查当前的代谢物测试建议.
- 评估循环代谢物在药物相互作用中的作用,包括酶抑制和输送物相互作用.
- 讨论CYP酶的代谢物诱导和先进的建模技术.
主要方法:
- 对有关代谢物测试和药物相互作用的现有文献进行系统审查.
- 通过代谢产物对可逆和时间依赖的CYP酶抑制的数据的评估.
- 对代谢物对药物载体的影响和CYP酶诱导的探索.
- 风险评估和定量预测的数学方法的摘要.
- 对代谢物进行生理学基础的药理动力学 (PBPK) 建模考虑的讨论.
主要成果:
- 循环代谢物是常见的,可以显著影响药物相互作用.
- 代谢物可以抑制或诱导细胞染色体P450 (CYP) 酶并影响药物载体.
- 目前的预测工具需要改进,以准确评估代谢物风险.
- PBPK建模提供了动态方法来预测代谢物度和影响.
结论:
- 准确的预测和循环代谢物的表征对于药物开发至关重要.
- 了解代谢物介导的药物相互作用需要对抑制,诱导和输送效应进行全面评估.
- 包括PBPK在内的高级建模对于完善风险评估和简化代谢物安全测试至关重要.
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