照片交叉链接辅助解码器解读了代谢中的GPR50-L-LEN配对
Rui Wu1,2,3, Na Li2,3,4, Zhihui Wen5,6
1College of Biological Science, China Agricultural University, Beijing, China.
Nature chemical biology
|January 6, 2026
概括
研究人员开发了一种新方法来识别孤儿G蛋白结合受体 (GPCRs) 的功能. 他们发现神经Little-LEN (L-LEN) 作为GPR50的内源配体,揭示了它在调节能量消耗和体温方面的作用.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 神经内分泌学神经内分泌学
背景情况:
- G蛋白结合受体 (GPCR) 是关键的跨膜蛋白,参与细胞信号传递,是药物发现的关键标.
- 有相当数量的GPCRs (约100个) 被归类为"孤儿受体",这意味着它们的内源配体和生物功能仍然未知,阻碍了进一步的研究.
研究的目的:
- 开发一个使用光交叉链接技术进行GPCR脱的可通用平台.
- 确定内源性联体并阐明孤儿受体GPR50.0的生理功能.
主要方法:
- 创建了一个新的照片交叉链接辅助平台,用于从本地生物样本中进行界面选择性联体捕获.
- 该平台的灵敏度,特异性和广泛适用性使用各种GPCR-ligand对进行了验证.
- GPR50被脱,识别了神经Little-LEN (L-LEN) 作为其内源性联体.
主要成果:
- 神经L-LEN被确定为GPR50.0.的特定内源性联体.
- 与GPR50结合的L-LEN通过下游Gαi信号在组织中调节细胞活动.
- 在小鼠中,发现L-LEN和GPR50通过脑脂肪交叉交谈来调节能量消耗和发热.
结论:
- 开发的平台提供了一种高效的方法,用于从本地生物样本中去orfanization GPCR.
- 在GPR50的deorphanization和L-LEN的识别提供了关键的见解,其生理作用在能量恒温和温度调节.
- 这项工作为针对GPR50-L-LEN通路的新药发现开辟了道路.
