一种类似纤维细胞的内皮细胞状态通过C/EBPβ激活的TGF-β信号传递促进动脉样硬化
Linge Fan1, Yingyi Zhu1, Yi Li1
1Key Laboratory of Cardiovascular Intervention and Regenerative Medicine of Zhejiang Province of Sir Run Run Shaw Hospital, MOE Laboratory of Biosystems Homeostasis & Protection, College of Life Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, 310058, China.
内皮细胞 (ECs) 在动脉样硬化期间转化为纤维细胞样细胞,由C/EBPβ驱动. 这种过渡,涉及TGF-β信号传递,恶化血管炎症和斑块的发展.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 细胞和分子医学是细胞和分子医学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 内皮细胞 (EC) 功能障碍导致血管炎症和动脉样硬化.
- 在疾病进展过程中,EC状态的动态变化尚未完全理解.
研究的目的:
- 绘制EC转录景观的地图,并识别动脉样硬化期间的分子特征.
- 阐明驱动EC表型可塑性在血管疾病中的机制.
主要方法:
- 单细胞RNA测序小鼠大动脉.
- 伪时间轨迹分析.
- 在体内和体外对转录因子C/EBPβ.β的功能研究.
主要成果:
- 确定了一种纤维细胞类的EC群体,具有高的内皮活化和ECM重塑标志物,随着动脉样硬化严重程度的增加而增加.
- 确定这些细胞代表了内皮 - 介质细胞过渡 (EndMT) 的终端状态.
- 证明转录因子C/EBPβ驱动这种表型,由炎症性细胞因子诱导并通过TGFBR1上调激活TGF-β信号.
结论:
- 内皮C/EBPβ是TGF-β信号传递和动脉样动脉样EC表型的新型调节者.
- C/EBPβ将细胞因子驱动的炎症与TGF-β介导的内皮功能障碍联系起来.
- 准C/EBPβ可能为动脉样硬化提供治疗策略.
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