疟疾疫苗对皮内或静脉寄生虫的保护:一个随机的2b期人类挑战试验

科学领域:

• 免疫学和疫苗开发
• 传染病和热带医学 传染病和热带医学
• 临床试验和人类挑战模型

背景情况:

• 经许可的疟疾疫苗通过环状虫蛋白抗体向Plasmodium falciparum杂虫.
• 动物模型表明,皮肤内 (ID) 脊髓炎注射比静脉 (IV) 途径更有效地阻断.
• 人类研究面临复杂性的原因是蚊子咬伤提供混合ID和静脉杂虫.

研究的目的:

• 为了评估疟疾疫苗的疗效是否根据杂虫虫疫苗接种的途径有所不同.
• 在2b期试验中,比较R21/Matrix-M疫苗与ME-TRAP疫苗的疗效.
• 评估与疟疾疫苗和控制的人类疟疾感染 (CHMI) 相关的安全性和不良事件.

主要方法:

• 在肯尼亚的健康志愿者中进行了2b期的开放性随机对照试验.
• 随机分配到R21/Matrix-M疫苗,ME-TRAP疫苗或对照组.
• 通过ID或直接静脉注射 (DVI) 进行控制的人类疟疾感染 (CHMI) 和PCR监测.

主要成果:

• R21/Matrix-M 显示出高水平的抗 ID 脊髓炎挑战性保护,没有志愿者达到主要终点.
• R21/Matrix-M没有显示对DVI杂虫病毒挑战的保护;所有接种疫苗的志愿者都达到主终点.
• 副作用通常是轻微的 (发烧,头痛,疲劳),没有报告严重或严重的事件.

结论:

• R21/Matrix-M疫苗的有效性取决于杂虫菌的注射路线,对ID的保护性很高,但对DVI的保护性不高.
• 控制人类疟疾感染 (CHMI) 模型应该使用单独的ID和DVI挑战来定义疗效的相关值.
• 研究结果强调,在疟疾疫苗开发和有效性评估中需要考虑接种途径.