高通量药物查识别了EGFR/MAPK通路,针对卵巢癌和卵巢肉瘤的有机模型中的敏感性

科学领域:

• 妇科瘤学 妇科瘤学
• 癌症治疗方法 癌症治疗方法
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 卵巢癌 (OCS) 是一种罕见的,激进的妇科恶性瘤,对标准基化疗反应不佳.
• 在OCS瘤中,介酶体标志物如N-MYC和HMGA2.2的表达高.
• 埃里布林是一种微管向剂,在OCS模型中显示出降低这些标记物的潜力,并逆转上皮质到介质细胞转变 (EMT).

研究的目的:

• 为了确定用于卵巢癌 (OCS) 治疗的协同药物组合.
• 评估埃里布林和西斯普拉丁在联合治疗中的疗效.
• 在临床前OCS模型中验证有前途的组合.

主要方法:

• 使用西斯和埃里布林组合进行药物选.
• 使用OCS细胞系,有机体和患者衍生异种移植 (PDX) 模型进行验证.
• 研究了潜在的阻力机制和信号通路的依赖性.

主要成果:

• 基于埃里布林的组合在OCS有机体模型中最有效,而西斯的组合在高度血清性卵巢癌 (HGSOC) 中更有效.
• 埃里布林与EGFR抑制剂埃洛提尼布或MEK抑制剂米尔达美提尼布结合在OCS模型中显示出协同效应.
• 药物耐药性机制,包括ABCB1表达和KRAS突变,在体内被确定;双重EGFR/MAPK向与埃里布林在耐药性模型中表现出增强的协同作用.

结论:

• 卵巢癌肉瘤 (OCS) 是一种极具侵略性和耐药性的妇科癌症.
• 基于埃里布林的组合疗法,特别是三重组合,有可能改善患者的治疗结果.
• 向EGFR和MAPK信号通路,并与埃里布林一起,可以克服OCS中的耐药性.