使用向抗菌等离子体 (TAP) 进行病原性大肠杆菌菌株携带blaCTX-M-15β-乳糖酶的特定杀死和复敏感化

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 耐多药细菌对全球健康构成重大威胁.
• 产生扩展光谱β-乳糖酶 (ESBL) 的大肠杆菌是一种主要问题.
• 向抗菌等离子体 (TAP) 提供了一种新的策略来对抗耐药细菌.

研究的目的:

• 评估提供CRISPR/Cas系统的TAP的有效性,以消除或重新敏感化产生ESBL的大肠杆菌.
• 研究不同TAP成分和基因位置对细菌反应的影响.
• 评估TAP在复杂微生物环境中的性能,包括人类便.

主要方法:

• 对各种开始性大肠杆菌捐赠体,辅助体等离子体和受体菌株进行系统测试.
• 使用基于Cas9的TAP进行直接的基因分裂和基于dCas9的TAP进行基因表达抑制.
• 在人类便中进行混合文化实验和结合试验.

主要成果:

• 基于Cas9的TAP通过切割染色体blaCTX-M-15基因诱导细菌死亡.
• 对于等离子体传递的基因,Cas9裂变导致了等离子体损失和部分杀死.
• 基于dCas9的TAP抑制了基因表达,恢复了对抗生素的敏感性,而不会影响生命力.
• 在混合培养中,TAP 证明了高特异性,只消除了针对性的大肠杆菌菌株.
• 在人类便中观察到明显抑制了抗塞福胺的大肠杆菌.

结论:

• TAP有效地向并消除或重新敏感化ESBL产生大肠杆菌.
• 杀死和重新敏感化策略都显示出对抗抗生素耐药性的承诺.
• 在复杂的环境中,TAP是有效的,突出了它们在去殖民化和微生物组编辑方面的潜力.