在人类神经圈中对二甲二甲基甲酸盐 (DEHP) 和三种替代性增塑剂的发育神经毒性评估
Britta A Kühne1, Jördis Klose2, Bettina Seeger3
1GRET and Toxicology Unit, Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutic Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona, Barcelona, Spain; IUF - Leibniz Research Institute for Environmental Medicine, Duesseldorf, Germany; German Federal Institute for Risk Assessment (BfR), German Centre for the Protection of Laboratory Animals (Bf3R), Berlin, Germany; BCNatal | Fetal Medicine Research Center (Hospital Clínic and Hospital Sant Joan de Déu), University of Barcelona, Barcelona, Spain; University of Veterinary Medicine Hannover, Foundation, Institute for Food Quality and Food Safety, Research Group Food Toxicoloy, Alternatives/Complementary Methods to Animal Experiments, Hannover, Germany.
-2-乙烯基) 甲酸盐 (DEHP) 和TOTM显示出高度的发育神经毒性潜力. 二甲基酸 (DEHA) 是最安全的替代性塑化剂,对保护新生儿在NICU至关重要.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 神经科学是一个神经科学.
- 环境健康 环境健康
背景情况:
- 二二甲基甲酸盐 (DEHP) 是医疗器械中的塑化剂,由于其对生殖和发育的风险,被归类为CMR1b物质.
- 暴露于DEHP与神经发育障碍有关,需要更安全的替代品,特别是对脆弱的新生儿.
研究的目的:
- 为了评估DEHP的发育神经毒性 (DNT) 和三个替代品:DEHT,DEHA和TOTM.
- 确定医疗器械,特别是新生儿重症监护室 (NICU) 的更安全的增塑剂替代品.
主要方法:
- 利用人类神经圈试验来评估DNT对神经前代细胞增殖,迁移,神经细胞外生和分化的影响.
- 通过度-反应分析确定基准度 (BMC) 和最低观察到的不良影响度 (LOAEC).
- 采用基因表达概况和ToxPi工具来获得机械洞察力和毒性排名.
主要成果:
- DEHP 和 TOTM 呈现出最高的 DNT 潜力,神经原生细胞的增殖是最敏感的终点.
- DEHT影响了寡细胞的分化;在测试度内没有发现DEHA的BMC.
- 在NICU中估计的新生儿DEHP血水平超过神经前细胞增殖的LOAEC.
结论:
- 在神经发育毒性方面,DEHA是最不危险的替代品.
- 结合体外现象和生物监测对于DNT危险评估有价值.
- 医疗器械中迫切需要更安全的增塑剂,以保护婴儿的神经发育.
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