延长释放注射类 olanzapine (TV-44749) 在成年精神分裂症患者的第三阶段临床试验中用于皮下使用的基于人口药理学模型的剂量选择
Itay Perlstein1, Irina Cherniakov2, Anna Elgart2
1Magic Wand Research LLC, Philadelphia, PA, USA.
一个新的皮下 olanzapine 注射 (TV-44749) 显示与口服 olanzapine 的暴露相当. 这种长效的注射配方旨在通过避免注射后痴呆症/镇静综合征来改善患者的治疗结果.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 精神病学是一个精神病学.
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 奥兰沙平是一种用于治疗精神分裂症和双相情感障碍的抗精神病药物.
- 目前的长效注射剂 (LAI) 配方可能会导致注射后妄想/镇静综合征 (PDSS).
- TV-44749是一种使用先进药物输送技术的新型皮下注射奥兰扎.
研究的目的:
- 为第三阶段试验选择适当的TV-44749剂量.
- 为了确保TV-44749的暴露与已批准的口服 olanzapine剂量相比.
- 为了实现治疗性多巴胺D2受体占用 (D2RO) 使用TV-44749.
主要方法:
- 种群药动力学 (PPK) 建模和仿真.
- 利用了一项涉及口服 olanzapine 和 TV-44749 的第一阶段研究的数据.
- 开发了一种具有双倍韦布尔输入函数和双隔间配置的药理动力学模型.
主要成果:
- 预测的TV-44749剂量 (318,425,531毫克每月) 显示了与口服 olanzapine (10,15,20毫克每天) 相似的药理学参数.
- 模拟的暴露水平达到60-80%的D2RO目标范围.
- 选择的剂量被推进到第三阶段临床试验 (SOLARIS;NCT05693935).
结论:
- TV-44749的药理动力学特征支持每月一次的皮下注射.
- 预计选择的剂量将提供与口服 olanzapine 相比的治疗疗效.
- 这种新的配方可以通过避免PDSS提供更好的安全性,从而提高安全性.
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