瘤衍生的阿迪波内克丁诱导免疫抑制的巨细胞在上道泌尿器官癌瘤

科学领域:

• 尿道瘤学 尿道瘤学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 上道泌尿道癌 (UTUC) 是一种罕见的,具有攻击性的癌症,与膀癌相比,预后不佳.
• 瘤透免疫细胞,特别是巨细胞,在调节瘤微环境和免疫抑制方面发挥着关键作用.
• 巨细胞是瘤中最丰富的免疫细胞,并显著影响癌症的进展.

研究的目的:

• 研究巨细胞在调节UTUC瘤内的免疫抑制中的作用.
• 探索UTUC中M2型巨细胞和T淋巴细胞之间的相关性.
• 为了确定UTUC衍生因素,包括阿迪波内克丁,对巨细胞功能和T细胞活性的影响.

主要方法:

• 在UTUC患者外围和瘤中分析巨细胞群 (M2型).
• 在UTUC瘤中评估M2巨细胞和T淋巴细胞之间的相关性.
• 在体外研究中,使用与UTUC瘤组织超标和adiponectin治疗的THP-1分化巨细胞.
• 评估与经过处理的巨细胞共同培养后的T细胞增殖 (CD4和CD8) 和细胞因子生产.

主要成果:

• 在UTUC患者中,外围M2型巨细胞的比例更高.
• 瘤透的M2巨细胞与瘤透的T淋巴细胞呈现逆相关性.
• 在巨细胞中,UTUC瘤超级和皮菌素上调调节了阿尔金酶-1和CD206的表达.
• 用UTUC超标或阿迪波涅丁治疗的巨细胞抑制了CD4和CD8T细胞的增殖,并降低了关键细胞因子的产生.

结论:

• 巨细胞在UTUC瘤微环境中由子蛋白调节,与T细胞抑制有关.
• 阿迪波涅克丁介导的巨细胞两极化有助于UTUC的免疫抑制性瘤微环境.
• 向阿迪波涅克调节的巨细胞为上道泌尿道癌提供了潜在的治疗策略.