荷莫西斯泰因硫黄素通过改变对高密度脂蛋白颗粒的对氧化酶1的分布来影响对氧化酶1的活性
Rina Kawaguchi1, Tsunehiro Miyakoshi1, Akira Yoshimoto1
1Clinical Bioanalysis Molecular Biology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Institute of Science Tokyo, 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8510, Japan.
类平胺 thiolactone 通过影响偏氧酶 1 (PON1) 的分布和活性来改变高密度脂蛋白 (HDL) 的功能,从而有助于心血管疾病风险.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 心血管疾病研究研究
- 脂质代谢 脂质代谢是什么
背景情况:
- 过高血细胞血是心血管疾病 (CVD) 的危险因素.
- 高密度脂蛋白 (HDL) 通过相关蛋白质,如阿波利波蛋白A-I (apoA-I) 和偏氧酶1 (PON1) 具有抗动脉产生性质.
- 同型氨酸 (Hcy) 硫黄素修改蛋白质,可能会损害apoA-I和PON1功能,尽管机制尚不清楚.
研究的目的:
- 在apoA-I和PON1.1上识别Hcy-thiolactone修饰部位.
- 阐明Hcy-thiolactone对PON1活性及其在HDL颗粒中的分布的影响.
主要方法:
- 用 MALDI-TOF MS. 分析了修改部位.
- 使用酶分析测量了PON1活动 (阿里莱斯特酶,帕洛克松酶,乳酶).
- 通过西式涂抹和酶分析,对净化蛋白质,复制的HDL (rHDL),分离的HDL和血清样本进行了影响评估.
主要成果:
- Hcy-thiolactone 修改为 apoA-I,但不是直接的 PON1.
- 在用Hcy-thiolactone治疗的大型HDL颗粒中,PON1硫黄酶活性下降.
- Hcy-thiolactone治疗降低了整体PON1活性,并改变了HDL在血清中的重塑和分布.
结论:
- Hcy-thiolactone诱导的PON1功能障碍与改变的HDL重塑和酶分布有关.
- 了解病态状态中的PON1分布动态对于阐明心血管疾病中高密度胆固醇功能障碍至关重要.
- 这项研究阐明了在高血糖氨酸血高血糖氨酸 (HDL) 功能受损的背后的机制.
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