基于抗体的伴侣诊断对表达CD44v6癌症的CD44v6的临床前评估

科学领域:

• 抗体工程是一种抗体工程.
• 药理动力学 药理动力学
• 伴随诊断系统是指伴随诊断系统.

背景情况:

• 向放射性核酸治疗需要伴随性诊断,特别是对于具有较长循环时间的大型抗体.
• 新生儿Fc受体 (FcRn) 结合突变可以改变抗体的药理动力学,以改善成像时间和患者分层.

研究的目的:

• 评估FcRn结合突变对针对CD44v6的抗体 (UU-40) 的影响.
• 评估不同放射性核素的体外结合,体内生物分布和成像性能.
• 确定作为伴侣诊断的潜力.

主要方法:

• 通过LALA和IAHA突变改造了UU-40.
• 进行了细胞结合,内化和亲属性的体外细胞检测.
• 在人类瘤异种移植的小鼠中进行双核化物生物分布和成像 (PET/SPECT) 研究.

主要成果:

• FcRn突变并没有改变抗体的特异性或亲和力 (亚纳米分子范围).
• 剩余的177Lu显示出比非剩余的125I更高的肝/脏吸收,降低了瘤与器官的比率.
• 125I-UU-40LALA/IAHA在~24小时成像时提供了优异的对比度;68Ga成像因非特异性吸收而受到阻碍.

结论:

• FcRn突变显著改变全尺寸抗体的体内药理动力学,而不会影响结合.
• 这些突变促进了更早的成像时间点.
• 增强的抗体特性提高了临床伴随诊断的潜力.